Michele Carugno, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità, Università degli Studi di Milano, Via San Barnaba 8, 20122 Milano
michele.carugno@unimi.it
Paola Monti, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Elisa Borroni, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Rachele Matsagani, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Eva Dariol, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Laura Dioni, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Davide Boiganzoli, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Simona Iodice, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Laura Maria Antonangeli, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Massimiliano Buoli, Dipartimento di Fisiopatologia Medico-Chirurgica e dei Trapianti – Università degli Studi di Milano; Valentina Bollati, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Guido Nosari, Dipartimento di Neuroscienze e Salute Mentale – Fondazione IRCCS Ca’ Granda Ospedale Maggiore Policlinico; Luca Ferrari, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano; Angela Cecilia Pesatori, Dipartimento di Scienze Cliniche e Salute di Comunità – Università degli Studi di Milano;
- Categoria Primaria: Salute mentale
- Categoria Secondaria: Ambiente e salute
INTRODUZIONE Il Disturbo Depressivo Maggiore (DDM) è un disturbo psichiatrico multifattoriale, la cui gravità è modulata anche da diversi fattori ambientali. L’inquinamento dell’aria potrebbe avere un ruolo rilevante nell’aggravarsi del DDM promuovendo alterazioni nei livelli dei microRNA (miRNA, corte sequenze di RNA che regolano l’espressione genica) contenuti nelle vescicole extracellulari neuronali (VEN), fondamentali nella comunicazione intercellulare tra cervello e organi periferici. OBIETTIVI Indagare, nel contesto dello studio FREEDOM, l’associazione tra esposizione a inquinamento atmosferico, miRNA contenuti nelle VEN plasmatiche, e gravità del DDM. METODI La popolazione allo studio comprende 200 soggetti con DDM arruolati presso l’Ospedale Policlinico di Milano che, dopo firma del consenso informato, hanno compilato un questionario su caratteristiche personali e cliniche, e stili di vita. La gravità del DDM è stata valutata tramite scale di valutazione psichiatrica. L’esposizione a particolato atmosferico ≤2.5 µm (PM2.5) è stata valutata mediando i livelli di concentrazione media degli inquinanti nel giorno del reclutamento con quelli di ciascun giorno precedente fino a un mese prima, stimati all’indirizzo di residenza dei pazienti tramite un modello di trasporto chimico. Le VEN plasmatiche sono state ottenute mediante ultracentrifugazione e immunocattura, e i miRNA quantificati mediante RT-qPCR. Per valutare le associazioni tra inquinanti e espressione dei miRNA nelle VEN, e tra miRNA nelle VEN e gravità del DDM, sono stati applicati modelli di regressione lineare e ordinale multivariati. RISULTATI L’esposizione in finestre temporali antecedenti il reclutamento è risultata associata a una diminuzione di alcuni miRNA, tra cui: miR-320 (β=-0.70, intervallo di confidenza (IC) 95%: -1.23; -0.18, p=0.009, tre settimane prima), miR-451 (β=-0.56, IC95%: -1.08; -0.04, p=0.036, una settimana prima), miR-572 (β=-0.54, IC95%: -1.05; -0.02, p=0.040, un mese prima). D’altra parte, una diminuzione nei livelli di miR-320 (β=0.28, IC95%: 0.02; 0.54, p=0.032), miR-451 (β=0.24, IC95%: 0.02; 0.46, p=0.036) e miR-572 (β=0.46, IC95%: 0.15; 0.78, p=0.004) è risultata essere associata anche a una maggior gravità del DDM, similmente a quanto documentato anche da studi precedenti. Questi risultati sembrano supportati anche da meccanismi biologici plausibili, considerando che miR-451 esercita una funzione antinfiammatoria nel cervello, mentre gli altri due miRNA (miR-320 e miR-572) sono coinvolti nella risposta allo stress ossidativo e nella regolazione di numerosi processi a livello neuronale. CONCLUSIONI I nostri risultati suggeriscono che l’inquinamento potrebbe innescare alterazioni dell’espressione di alcuni miRNA nelle VEN; inoltre, questa variazione risulta associata alla gravità del DDM. L’analisi dei miRNA nelle VEN potrebbe quindi aprire la strada all’identificazione di nuovi biomarcatori minimamente invasivi per valutare la prognosi del DDM.