Annalisa De Silvestri, SSD Biostatistica e Clinical Trial Center -Direzione Scientifica – Fondazione IRCCS Policlinico san Matteo 27100 Pavia
a.desilvestri@smatteo.pv.it
Elena Seminari Silvia Piccioli Simona De gregori
- Categoria Primaria: Farmacoepidemiologia
- Categoria Secondaria: Epidemiologia valutativa
Introduzione: i dati farmacocinetici e farmacodinamici della daptomicina relativi a dosi più elevate nei pazienti sono necessari per la pratica clinica. Obiettivi: Valutare la farmacocinetica/farmacodinamica di diverse dosi giornaliere di daptomicina (gruppo A: 8-10 e gruppo B: 11-12 mg/kg). Metodi: Studio prospettico monocentrico che ha arruolato pazienti con diagnosi di Staphylococcus spp. endocardite infettiva trattata con daptomicina secondo la pratica clinica. La daptomicina è stata somministrata mediante infusione endovenosa per un periodo di 30 minuti per almeno cinque giorni consecutivi prima dello studio PK. Risultati: sono stati inclusi ventidue pazienti. L’endocardite infettiva (IE) della valvola nativa è stata diagnosticata in 9 pazienti, l’IE della valvola protesica è stata diagnosticata in 10 pazienti e 3 pazienti avevano infezioni concomitanti del dispositivo intracardiaco. Tutti i pazienti hanno mostrato una risposta microbiologica con emocolture negative entro il giorno 5 (tasso interquartile 1-3 (IQR) 3-8). L’AUC0-24 mediana calcolata era 1298 (1-3 IQR 1069-1484) e 1459 (1-3 IQR 1218-1711) µg*h/mL, con la clearance corrispondente di 0,49 (1-3 IQR 0,37-0,57) e 0,57 (1-3 IQR 0,40-0,71) L/h, rispettivamente. Tutti i pazienti hanno raggiunto un valore di area sotto la curva/concentrazione minima inibente (AUC/MIC) > 666; tuttavia, 4 pazienti su 15 nel gruppo A e 1 paziente su 14 nel gruppo B non hanno raggiunto il target farmacocinetico/farmacodinamico (PK/PD) di 1.061; pertanto, un’AUC/MIC pari o superiore a 1.061 è stata raggiunta dal 73,3% nel gruppo A e dal 92,9% nel gruppo B. Conclusioni: da un punto di vista farmacocinetico/farmacodinamico, tutti i pazienti hanno raggiunto il valore di AUC/MIC > 666, mentre circa il 70% dei pazienti nel gruppo A e il 90% nel gruppo B hanno raggiunto il valore target di AUC/MIC > 1061. Anche se questo valore limite è arbitrario, una dose giornaliera di 11-12 mg/kg potrebbe essere presa in considerazione in caso di infezioni gravi caratterizzate da un elevato inoculo o in casi di infezioni di protesi valvolari.