Benedetta Bendinelli, S.C. Epidemiologia clinica e di supporto al governo clinico, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO), Firenze

b.bendinelli@ispro.toscana.it

Saverio Caini, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO); Melania Assedi, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO); Giovanna Danza, Università degli Studi di Firenze; Valeria De Bois, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO); Chiara Doccioli, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO); Daniela Ambrogetti, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO); Calogero Saieva, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO); Linda Vignozzi, Università degli Studi di Firenze; Giovanna Masala, Istituto per lo studio la prevenzione e la rete oncologica (ISPRO).

  • Categoria Primaria: Epidemiologia di genere
  • Categoria Secondaria: Epidemiologia molecolare

Introduzione: La densità mammografica (DM) è un fattore di rischio noto per il carcinoma mammario (CaM). Il livello di ormoni sessuali endogeni circolanti (OSEC) è stato associato ad un rischio aumentato di CaM sia nelle donne in pre- che in post-menopausa. Obiettivi: Valutare l’associazione tra il livello di OSEC ed il rischio di CaM con un disegno di studio caso-controllo appaiato innestato all’interno della sotto-coorte dello studio EPIC Firenze (finanziamento AIRC IG 2019, Id. 23702). Metodi: All’arruolamento nello studio EPIC (1993-1998) sono stati raccolti, per tutti i partecipanti, un campione ematico ed informazioni su alimentazione, stile di vita, storia riproduttiva e misure antropometriche. Per 6 036 donne partecipanti alla coorte EPIC Firenze è stata recuperata, tramite incrocio con l’archivio del programma locale di screening mammografico, la prima mammografia digitale disponibile (distanza media dall’arruolamento 14,3 anni) dalla quale sono state ottenute, tramite software Volpara, le misure volumetriche di DM. In questa sotto-coorte sono stati identificati 253 nuovi casi di CaM (127 in donne in pre- e 126 in donne in post-menopausa, follow-up al 31/12/2019). Per ogni caso è stato selezionato un controllo appaiato per età all’arruolamento, stato di menopausa, data del prelievo ematico, data della prima mammografia digitale, terapia ormonale sostitutiva (donne in post-menopausa), fase del ciclo mestruale ed utilizzo della pillola (donne in pre-menopausa). Le concentrazioni di estrogeni, androgeni e progestinici sono state determinate nei campioni di siero ottenuti all’arruolamento tramite cromatografia liquida abbinata a spettrometria di massa. Per valutare il rischio di CaM associato alla concentrazione degli OSEC sono stati utilizzati modelli di regressione logistica condizionale aggiustati per età all’arruolamento, circonferenza vita, peso, altezza, consumo di alcol, attività fisica, abitudine al fumo, livello educativo, storia di gravidanze, familiarità per CaM e DM. Risultati: Nelle donne in post-menopausa i livelli circolanti di estradiolo (OR IV vs I quartile 5,6; p value 0,005; p trend 0,01), estradiolo libero (OR 6,9; p value 0,003; p trend 0,03) ed estrone (OR 3,3; p value 0,05; p trend 0,04) sono associati ad un rischio aumentato di CaM. Nelle donne in pre-menopausa risultano associati al rischio di CaM i livelli circolanti di estradiolo (OR 5,0; p value 0,02; p trend 0,02) ed estradiolo libero (OR 4,3; p value 0,02; p trend 0,01). In tutti i modelli la DM risulta associata ad un rischio aumentato di CaM. Conclusioni: In questo studio caso-controllo, che tiene conto nei modelli di numerosi fattori di appaiamento e di aggiustamento strettamente associati al rischio di CaM, inclusa la DM, i livelli circolanti di estrogeni sono associati al rischio di CaM confermando il loro ruolo nel modulare il rischio di tumore mammario sia nelle donne in post- che nelle donne in pre-menopausa.