Francesca Candelora, Unità di Epidemiologia dei Tumori – Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Torino, Italia
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Costanza Pizzi, Unità di Epidemiologia dei Tumori – Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Torino, Italia Martina Culasso, Dipartimento di Epidemiologia del SSR del Lazio – ASL ROMA 1, Italia Luigi Gagliardi, Dipartimento Materno-Infantile, Ospedale Versilia, AUSL Toscana Nord Ovest, Italia Letizia Leccese, Centro per le Scienze Comportamentali e la Salute Mentale, Istituto Superiore di Sanità, Italia Luca Ronfani, IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Trieste, Italia Lorenzo Richiardi, Unità di Epidemiologia dei Tumori – Dipartimento di Scienze Mediche, Università di Torino, Italia
- Categoria Primaria: Epidemiologia molecolare
Introduzione L’ambiente di vita nei primi 1000 giorni influenza le future traiettorie di salute. Le esposizioni ambientali agiscono sulla salute, anche tramite modificazioni epigenetiche, tra cui metilazione del DNA e lunghezza dei telomeri. Questi meccanismi sono risultati associati a esiti di salute e a invecchiamento cellulare. La vita fetale rappresenta un periodo cruciale per le modificazioni epigenetiche, perché in questo periodo avviene la definizione dell’intero profilo di metilazione di un individuo; durante le fasi successive della vita le esposizioni ambientali hanno effetti sulla metilazione di geni specifici. Poiché individui che risiedono nella stessa area geografica durante la prima infanzia condividono alcuni fattori ambientali – ad esempio inquinamento atmosferico, spazi verdi, traffico, clima e fattori sociali – si vuole verificare se ciò si riflette in pattern di metilazione e lunghezza dei telomeri simili. Obiettivo Valutare se la distanza tra indirizzi di residenza durante l’infanzia sia associata con la differenza tra i profili di metilazione, o con la differenza tra la lunghezza dei telomeri. Metodi Sono stati usati dati di metilazione di DNA salivare raccolto tra 6 e 18 mesi nei soggetti della coorte di nascita Italiana NINFEA (N=130), e dati sulla lunghezza dei telomeri nel sangue cordonale di soggetti della coorte PiccoliPiù (N=500), comprendente cinque centri di nascita italiani (100 soggetti per centro). In entrambi i casi è stata usata la georeferenziazione dell’indirizzo di residenza al momento della raccolta del campione biologico. Con il campionamento bootstrap sono state condotte analisi di regressione lineare tra la distanza geografica tra gli indirizzi georeferenziati e gli outcome epigenetici su campioni casuali selezionati ad ogni iterazione, tra tutte le possibili coppie di soggetti. In particolare sono state confrontate le differenze tra la metilazione su singole CpG nella coorte NINFEA, ristretta ai residenti nella provincia di Torino, e la differenza nella lunghezza dei telomeri nella coorte PiccoliPiù, appaiando per centro di nascita le coppie di soggetti. Risultati Le analisi grezze non mostrano relazioni rilevanti tra distanza geografica e differenza di metilazione in nessuna CpG del DNA salivare, tra 6 e 18 mesi; non si evidenzia neanche una sostanziale associazione tra distanza geografica e differenza nella lunghezza dei telomeri nei singoli centri, nonostante sia presente una differenza nella distribuzione della lunghezza dei telomeri tra i cinque centri nascita. Conclusioni All’interno di un’area ristretta (provincia di Torino), la distanza geografica tra due individui sembra non avere influenza sulla metilazione di specifiche CpG. Sembrano esserci invece dei fattori che influenzano la lunghezza dei telomeri e ne determinano una differenza tra centri, non rilevati dalle analisi intra-centro, suggerendo che le distanze considerate nelle analisi non sono abbastanza grandi per tradursi in differenze epigenetiche.