GIUSEPPE MARANO, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma
g81.marano@iss.it
Annunziata Arianna, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma; Ippoliti Ilaria, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma; Salvi Emanuela, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma; Marco Massari, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma; Stefania Spila Alegiani, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma; Da Cas Roberto, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma; Menniti Ippolito Francesca, Centro Nazionale per la Ricerca e la Valutazione preclinica e clinica dei Farmaci, Istituto Superiore di Sanità, Roma.
- Categoria Primaria: Farmacoepidemiologia
- Categoria Secondaria: Epidemiologia clinica
Introduzione. Caplacizumab, un’immunoglobulina umanizzata a dominio variabile anti-fattore di Von Willebrand è autorizzato in Europa e negli Stati Uniti per il trattamento della porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP), caratterizzata dalla carenza dell’enzima ADAMTS13, in adulti e adolescenti di età >=12 anni e di peso >=40 kg, in combinazione con scambi plasmatici e terapia immunosoppressiva. Negli studi di fase II e III negli adulti, il farmaco ha mostrato effetti nella riduzione del tempo di risposta alla conta piastrinica e delle esacerbazioni dell’aTTP con un accettabile profilo di sicurezza. Gli effetti indesiderati più comuni correlati al trattamento sono stati episodi di sanguinamento (epistassi o gengivorragia) e cefalea. Obiettivi. Scopo di questa analisi è di valutare gli eventi avversi potenzialmente correlati a caplacizumab negli adolescenti attraverso la disponibilità dei dati contenuti nel database OpenVigil 2.1-MedDRA-v24. Metodi. L’applicazione “OpenVigil 2.1” è stata utilizzata per analizzare le segnalazioni spontanee di eventi avversi registrate nell’Adverse Event Reporting System della Food and Drug Administration (FAERS). Ai fini dell’analisi, è stato selezionato il farmaco “Caplacizumab” nel campo “Drug” e inserito un filtro temporale (periodo 30/08/2018-31/12/2024) e anagrafico (età tra 12 e 18 anni). Eventuali segnalazioni duplicate sono state identificate ed eliminate. Risultati. Nel periodo considerato sono state riportate 39 segnalazioni per un totale di 119 eventi avversi dopo la somministrazione di caplacizumab. L’82% delle segnalazioni riguardava soggetti con età compresa tra 15 e 17 anni e il 71% il sesso femminile. Nell’81% delle segnalazioni è stato riportato un uso off label: in 25 microangiopatie trombotiche, in 2 casi anemia emolitica e in 5 casi non era riportata l’indicazione d’uso. Gli eventi avversi più frequentemente descritti sono stati un’attività dell’ADAMTS13 diminuita oppure anormale (6 casi), dolore/emorragia nel sito di somministrazione (6 casi), affaticamento (4 casi) e conta piastrinica diminuita/anormale (5 casi). Circa il 16% degli eventi avversi è stato segnalato come grave e ha richiesto un’ospedalizzazione oppure un prolungamento della stessa. In un caso è stata segnalata una recidiva della malattia ed in un caso il decesso. Conclusioni. La presente analisi, pur basandosi su un numero di casi esiguo, suggerisce un profilo di sicurezza accettabile di questo farmaco nella popolazione con età tra 12 e 18 anni e sovrapponibile a quello emerso dagli studi pre-registrativi. Il largo utilizzo off-label suggerisce la necessità di ulteriori studi per supportare un utilizzo più appropriato in questa popolazione e nei pazienti pediatrici.